Preservación de Masa Muscular en la Era de los GLP-1: El Reto Clínico

Date
enero 6, 2026 Posted By
IINED
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Introducción

Durante la última década, los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (AR GLP-1) han surgido como una clase transformadora de farmacoterapias para la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2, estamos viviendo una revolución en el tratamiento de la obesidad con la llegada de los agonistas del receptor de GLP-1 (Semaglutida) y los agonistas duales GLP-1/GIP (Tirzepatida) estos fármacos han permitido alcanzar reducciones de peso corporal que oscilan entre el 15% y más del 20%.

Si bien el tratamiento con GLP-1 facilita una pérdida ponderal significativa, su uso clínico plantea desafíos metabólicos en nutrición clínica ya que la reducción drástica de la ingesta calórica no solo incrementa el riesgo de deficiencias nutricionales, sino que también puede inducir una pérdida concomitante de tejido muscular y óseo, estos factores, sumados a la intolerancia digestiva y la baja adherencia a largo plazo, subrayan la complejidad de mantener los resultados y evitar el efecto rebote tras la interrupción del fármaco (4)

Estudios recientes muestran que también puede provocar una pérdida significativa de masa corporal magra, llegando a alcanzar entre el 15 y el 40% del peso total perdido (1). La preservación del músculo esquelético es fundamental y se debe prescribir una intervención nutricional y de actividad física personalizada, cuyo eje central sea la optimización del aporte proteico y el entrenamiento de fuerza constante (2).

El Protocolo Nutricional: El Umbral de Leucina y la Vía mTORC1

El manejo convencional de 0.8 g/kg de proteína es insuficiente si se usa agonistas del receptor de GLP-1. Para contrarrestar el catabolismo y superar la “resistencia anabólica” del déficit calórico estas son algunas de las estrategias que se pueden implementar:

  • Aporte Proteico Elevado: La recomendación de consenso para pacientes se sitúa entre 1.2 a 1.6 g/kg de peso corporal real al día (4)
  • Uso de algunos nutrientes, como los aminoácidos de cadena ramificada, la creatina, la leucina, los ácidos grasos omega-3 y la vitamina D, puede ser beneficioso (3), la deficiencia de Vitamina D y magnesio es común y exacerba la debilidad muscular. La suplementación debe ser guiada por niveles séricos, con objetivos de Vitamina D >30-40 ng/mL para salud musculoesquelética óptima (7)
  • Leucina: Para activar la síntesis proteica muscular a través de la vía mTORC1, es fundamental alcanzar un “umbral de leucina” de 2.5 a 3.0 gramos por toma, Esto se traduce clínicamente 30 g de proteína por comida maximizan la síntesis de proteína muscular. Distribuir en 3 o 4 comidas al día (5)
  • Creatina Monohidrato: Es quizás el suplemento más crítico y subutilizado en esta población. A dosis de 3-5 g/día, la creatina mejora la hidratación celular (señal anabólica), preserva la fuerza muscular y mitiga la fatiga, permitiendo a los pacientes mantener la intensidad del ejercicio durante el déficit calórico (6)

El éxito no reside solo en el fármaco, sino en la gestión del estilo de vida. El profesional de la salud debe centrarse en:

  1. Mitigar riesgos: Anticiparse a los efectos secundarios y la pérdida de tejido magro.
  2. Atención continua: Desarrollar planes de cuidado antes, durante y después del periodo de pérdida de peso.
  3. Asesoramiento especializado: Integrar nutrición y cambios de hábitos como pilares obligatorios.

 

Elaboró:
Mayra García Mondragón
Especialista en Nutriología Clínica

Referencias

  1. Memel, Z., Gold, S. L., Pearlman, M., Muratore, A., & Martindale, R. (2025). Impact of GLP- 1 Receptor Agonist Therapy in Patients High Risk for Sarcopenia. Current nutrition reports, 14(1), 63. https://doi.org/10.1007/s13668-025-00649-w
  2. Rossi, G., Bucciarelli, L., Mananguite, CL… (2025). Pérdida muscular y uso de agonistas de GLP-1R. Acta Diabetol. https://doi.org/10.1007/s00592-025-02611-2
  3. Chavez, A. M., Carrasco Barria, R., & León-Sanz, M. (2025). Nutrition support whilst on glucagon-like peptide-1 based therapy. Is it necessary?. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care, 28(4), 351–357. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000001130
  4. Mozaffarian, D., Agarwal, M., Aggarwal, M., Alexander, L., Apovian, C. M., Bindlish, S., Bonnet, J., Butsch, W. S., Christensen, S., Gianos, E., Gulati, M., Gupta, A., Horn, D., Kane, R. M., Saluja, J., Sannidhi, D., Stanford, F. C., & Callahan, E. A. (2025). Nutritional priorities to support GLP-1 therapy for obesity: A joint Advisory from the American College of Lifestyle Medicine, the American Society for Nutrition, the Obesity Medicine Association, and The Obesity Society. Obesity (Silver Spring, Md.), 33(8), 1475–1503. https://doi.org/10.1002/oby.24336
  5. Mamerow, M. M., Mettler, J. A., English, K. L., Casperson, S. L., Arentson-Lantz, E., Sheffield-Moore, M., Layman, D. K., & Paddon-Jones, D. (2014). Dietary protein distribution positively influences 24-h muscle protein synthesis in healthy adults. The Journal of nutrition, 144(6), 876–880. https://doi.org/10.3945/jn.113.185280
  6. Tinsley, G. M., & Nadolsky, S. (2025). Preservation of lean soft tissue during weight loss induced by GLP-1 and GLP-1/GIP receptor agonists: A case series. SAGE open medical case reports, 13, 2050313X251388724. https://doi.org/10.1177/2050313X25138872